邁入科技迅猛發(fā)展的21世紀，生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新和研發(fā)已成為全球廣泛關(guān)注的焦點。2003年，美國加州柏克萊大學哈斯商學院教授Henry W．Chesbrough教授率先提出了開放式創(chuàng)新(Open Innovation)理念，即企業(yè)在技術(shù)創(chuàng)新過程中，可利用內(nèi)部和外部相互補充的資源實現(xiàn)創(chuàng)新，企業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新路徑是創(chuàng)新鏈的各個階段與多種合作伙伴多角度的動態(tài)合作。對于生物醫(yī)藥行業(yè)而言，實施開放式創(chuàng)新的一個有效途徑就是研發(fā)外包（CRO）。
本文作者通過對我國醫(yī)藥研發(fā)外包現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢的分析得出結(jié)論：未來除了進一步發(fā)揚我國在CRO領(lǐng)域的資源優(yōu)勢，積極探索新型的服務模式外，還要認識到我國CRO的發(fā)展與發(fā)達國家相比尚有較大的差距，需要將醫(yī)藥研發(fā)外包作為戰(zhàn)略工具，加速創(chuàng)新藥物技術(shù)的本土化產(chǎn)業(yè)實施，以及市場的國際化。其文貼近現(xiàn)實，值得業(yè)內(nèi)人士一讀。
近年來，國際大型制藥企業(yè)紛紛將新藥研發(fā)業(yè)務轉(zhuǎn)移到我國，推動了我國新藥研發(fā)外包服務產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。目前，研發(fā)外包已成為提高生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力和建立外部知識產(chǎn)權(quán)網(wǎng)絡的重要手段之一，并日益受到全行業(yè)的廣泛重視。近幾年，我國生物醫(yī)藥研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)取得了顯著的成長，并表現(xiàn)出較好的發(fā)展趨勢。
量質(zhì)齊升
20世紀90年代末到21世紀初，我國制藥行業(yè)生存環(huán)境的變化催生了我國生物醫(yī)藥研發(fā)服務市場的興起。隨著新藥研發(fā)管理法規(guī)的不斷完善，藥品研發(fā)過程相應變得更為復雜、更為耗時且費用也更高。與此同時，我國制藥行業(yè)的市場競爭環(huán)境也發(fā)生了顯著變化，行業(yè)整體利潤率下滑、產(chǎn)品同質(zhì)化日趨嚴重。制藥企業(yè)要在這樣一個管理愈加嚴格、競爭日益激烈的環(huán)境中謀求生存和發(fā)展，就必須盡力縮短新藥開發(fā)時間，同時控制研發(fā)成本并減少失敗風險。政策環(huán)境和競爭環(huán)境的雙重壓力推動了中國生物醫(yī)藥研發(fā)服務市場的發(fā)展。
另一方面，許多跨國制藥企業(yè)在中國開始了研發(fā)轉(zhuǎn)移試水”。2002年，總部位于丹麥的諾和諾德公司率先在北京建立了其全球研發(fā)中心，此后，羅氏、輝瑞、禮來、諾華、阿斯利康、葛蘭素史克等也紛紛在華投資設立研發(fā)中心。這些研發(fā)中心的設立進一步促進了我國生物醫(yī)藥研發(fā)服務業(yè)的發(fā)展?？鐕鳦RO公司在華設立分支機構(gòu)、承接國際在華的研發(fā)業(yè)務，以及承接大量新藥研發(fā)離岸外包業(yè)務的本土CRO公司的興起，如藥明康德、康龍化成、尚華醫(yī)藥、博騰股份、泰格醫(yī)藥、華大天源等，也是推動中國生物醫(yī)藥研發(fā)服務業(yè)發(fā)展的重要因素。
1．市場規(guī)模逐漸擴大
普華永道全球發(fā)布的《亞洲地區(qū)醫(yī)藥研發(fā)外包發(fā)展動態(tài)》報告指出：依據(jù)成本、風險和市場機會三項指標評估，中國的醫(yī)藥離岸研發(fā)外包市場預計到2012年將達到近8億美元規(guī)模。
目前，具有規(guī)模的本土CRO企業(yè)不僅建立了固定的客戶群，而且已經(jīng)開始同大型制藥企業(yè)實現(xiàn)戰(zhàn)略聯(lián)盟，期待從這一市場中長期獲益。為適應全球新藥研究開發(fā)專業(yè)化的發(fā)展趨勢，新藥研發(fā)外包承接機構(gòu)或委托合同研究機構(gòu)正在不斷強化藥物發(fā)現(xiàn)的專業(yè)技術(shù)，建立符合新技術(shù)發(fā)展的研發(fā)模式，并出于時效性的要求，建置網(wǎng)絡工具，加速臨床試驗流程。
2．企業(yè)數(shù)量迅速增加
在國際CRO企業(yè)的帶動下和中國鼓勵新藥研發(fā)政策的大環(huán)境下，中國CRO行業(yè)得到了迅速發(fā)展。據(jù)估計，在國內(nèi)開展生物醫(yī)藥研發(fā)服務業(yè)務的各類機構(gòu)約有300余家，主要集中在京、滬兩地，其中北京地區(qū)就有近百家CRO機構(gòu)。目前，隨著四川生物醫(yī)藥CRO聯(lián)盟的建立，西部地區(qū)CRO的崛起已成為趨勢。在國內(nèi)開展業(yè)務的生物醫(yī)藥研發(fā)服務機構(gòu)主要分三大類：一類是Quintiles、Covance、Kendles等跨國企業(yè)在中國的分支機構(gòu)；第二類是合資型企業(yè)，如北京凱維斯公司，其服務對象主要是小型跨國企業(yè)及一些大型本土企業(yè)，其服務的國際化程度較高且規(guī)范，收費也較高；第三類是本土企業(yè)，目前約有200家，其中比較活躍、有一定規(guī)模的約有100家，其服務對象為中國本土企業(yè)，服務內(nèi)容包括改變劑型、仿制藥研究，以及臨床研究等。
3．優(yōu)秀CRO企業(yè)涌現(xiàn)
CRO行業(yè)在中國發(fā)展迅速且企業(yè)類型多樣。CRO行業(yè)按所承擔的業(yè)務內(nèi)容可分為：從事化學、臨床前藥理及毒理學實驗等業(yè)務的臨床前研發(fā)CRO；從事臨床試驗及相關(guān)業(yè)務的臨床型CRO；從事新藥研發(fā)咨詢、新藥申請報批等業(yè)務內(nèi)容的CRO；從事新藥創(chuàng)新過程中與生產(chǎn)級工藝相關(guān)的定制研發(fā)與生產(chǎn)服務CRO。前三種類型在行業(yè)發(fā)展初期為主要的企業(yè)服務類型，而隨著CRO細分市場的深入發(fā)展和制藥企業(yè)研發(fā)市場戰(zhàn)略的最新變化，第四種類型（即新藥定制研發(fā)與生產(chǎn)服務，CDMO）在國內(nèi)逐漸得到成熟發(fā)展，改善了我國CRO產(chǎn)業(yè)鏈中新藥定制領(lǐng)域力量較為薄弱的舊面貌。與此同時，以臨床前與臨床綜合模式作為發(fā)展戰(zhàn)略、業(yè)務類型多樣化的CRO公司也正逐漸興起，并以其方便、高效的合作方式吸引了大量醫(yī)藥企業(yè)。下表展示了臨床前、臨床、新藥定制和一站式綜合型四種不同業(yè)務類型中較典型并且取得較好績效的合資或國內(nèi)民營CRO企業(yè)。
4．CRO企業(yè)獲得風投關(guān)注
隨著研發(fā)外包業(yè)務的開展，國內(nèi)一些CRO公司如藥明康德、桑迪亞、美迪西、睿智化學、康龍化成等企業(yè)迅速成長起來。其中部分企業(yè)憑借驕人的業(yè)績、清晰的戰(zhàn)略定位、良好的發(fā)展前景，獲得了風險投資的青睞。
前景向好
1．臨床研究逐年上升
在中國開展新藥臨床研究是國際制藥企業(yè)轉(zhuǎn)移研發(fā)業(yè)務比較顯著的特點。一方面，世界疾病譜不斷發(fā)生變化，東西方人種的差異，使得同樣的疾病用藥體現(xiàn)出來的藥效、毒副作用存在一定的差異，必須經(jīng)過臨床試驗來進行治療方案調(diào)整或藥物的研發(fā)；另一方面，中國、印度等發(fā)展中國家人口眾多，擁有豐富的臨床資源，對于開發(fā)新藥來說，能夠快速招募到臨床試驗的受試者，利于開展多中心臨床試驗，縮短臨床研究時間。因此，近年來國際制藥企業(yè)在中國開展的臨床研究項目急速上升。
2．藥物篩選廣泛開展
將創(chuàng)新藥物的前期篩選轉(zhuǎn)移到中國是近年來國際制藥企業(yè)轉(zhuǎn)移研發(fā)業(yè)務的重點。創(chuàng)新藥物研發(fā)是高風險、高投入的科學研究。篩選出有活性的先導化合物，是進行下一步藥理實驗的基礎(chǔ)，是藥物研發(fā)成功的必要條件。在人力成本逐漸高漲的美國、歐洲等地，長期開展這方面的業(yè)務，企業(yè)的負擔是沉重的，而中國的人力成本、原料成本等與歐美相比都較為低廉。因此，藥物篩選業(yè)務成為國際制藥企業(yè)向中國轉(zhuǎn)移的研發(fā)業(yè)務之一。
3．藥物安全性評價成為新的焦點
在新藥研制過程中，臨床前實驗研究、臨床人體試驗研究、新藥批準上市后的不良反應監(jiān)測等三個階段都涉及藥物安全性評價問題。隨著各國藥物非臨床研究管理規(guī)范（GLP）、藥物臨床研究管理規(guī)范（GCP）的頒布和實施，藥物安全性評價需求不斷增加，市場規(guī)模不斷擴大。近年來國際制藥企業(yè)也逐漸將藥物安全性評價業(yè)務轉(zhuǎn)移到中國進行。
4．中藥開發(fā)成為新熱點
從中藥中篩選新的活性化合物已成為近年來一些國際制藥企業(yè)在中國開展研發(fā)業(yè)務的新的目標。中國擁有豐富的中藥、天然藥物資源，這對于跨國藥企的新藥研發(fā)來說是一塊良田”，有待進一步挖掘。隨著合成化合物的活性篩選進入瓶頸”階段，對天然藥物的研究開始受到廣泛關(guān)注。如諾華與上海藥物所合作，已開始從中藥中篩選活性成分用于新藥的開發(fā)。阿斯利康一位負責人也曾說到，要把中藥的有效成分挖掘出來，供全世界的研發(fā)中心開發(fā)適合他們的藥物；從西方把成熟的藥物研究開發(fā)經(jīng)驗移植到中國，開發(fā)中國人、亞洲人需要的藥物”。
5．服務集中度較高
國際制藥企業(yè)轉(zhuǎn)移到中國的研發(fā)業(yè)務，主要集中在幾家研發(fā)外包服務企業(yè)，如上海藥明康德、開拓者化學、美迪西、先導化學、輝源生物科技（原華大天源）等企業(yè)都有相應的外單。從技術(shù)市場登記的合作分析中可以看出，藥明康德承接的研發(fā)外包業(yè)務占到上海研發(fā)外包業(yè)務總量的50%左右，其次是美迪西、開拓者化學、睿智化學等幾家企業(yè)。
通過對這幾家企業(yè)的分析可以看出，這些企業(yè)大都是國外留學或在國際制藥企業(yè)從事多年研發(fā)工作的中國人回國創(chuàng)辦的企業(yè)。他們擁有過硬的專業(yè)技術(shù)、國際化的管理經(jīng)驗，企業(yè)的建設按照國際標準來進行。憑借其高層人員在國際制藥企業(yè)的聲譽，這些企業(yè)逐漸成為國際制藥企業(yè)轉(zhuǎn)移研發(fā)業(yè)務到中國的主要承接商。
6．產(chǎn)業(yè)鏈專業(yè)化與綜合化發(fā)展趨勢并存
從國際大型CRO企業(yè)的發(fā)展趨勢來看，現(xiàn)在國際CRO企業(yè)明顯向兩個方向分化：業(yè)務領(lǐng)域?qū)I(yè)化的外包服務和業(yè)務領(lǐng)域綜合化的研發(fā)外包服務。而對于我國本土CRO來說，經(jīng)過十余年的發(fā)展，目前也正在表現(xiàn)出這兩種發(fā)展趨勢。
相對于印度，中國在新藥研發(fā)方面的技術(shù)優(yōu)勢在于有機化學合成。國內(nèi)主要的研發(fā)人員集中在化學領(lǐng)域，尤其是在化學合成、提取與工藝研發(fā)方面。但是在整個新藥研發(fā)外包的活動中，這一塊的份額比較小，有13%左右。國內(nèi)發(fā)展比較早的CRO，主要就是依靠這一業(yè)務發(fā)展起來，并逐漸累積自己的技術(shù)能力。同時，其他一些本土CRO機構(gòu)亦在自身積累的業(yè)務基礎(chǔ)上，繼續(xù)深化穩(wěn)固自身在某一細分領(lǐng)域的專業(yè)化服務優(yōu)勢，比如臨床CRO專業(yè)化服務機構(gòu)泰格醫(yī)藥，新藥安全性評價專業(yè)化服務機構(gòu)北京昭衍，生物技術(shù)藥物定制研究服務機構(gòu)中美奧達，化學創(chuàng)新藥定制研究服務機構(gòu)博騰股份等。
在專業(yè)化發(fā)展道路上碩果累累，已具備擴大業(yè)務鏈規(guī)模的少數(shù)CRO企業(yè)，如萬全科技、藥明康德等，正依靠自身在技術(shù)、人才、資本、市場等方面的絕對優(yōu)勢，逐步擴展業(yè)務范疇，向綜合化方向成功邁進。2010年11月8日，藥明康德蘇州毒理中心獲得由國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）頒發(fā)的優(yōu)良實驗室管理規(guī)范（GLP）證書，標志著藥明康德在GLP領(lǐng)域的成功突破。
20世紀90年代以來，新藥開發(fā)難度逐漸加大，國際上藥物研發(fā)外包服務以年均13%的增長速度發(fā)展，到2010年已達到300多億美元的巨大市場，并且正在表現(xiàn)出地區(qū)集中度高、企業(yè)層次分明、向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移加快等顯著趨勢。與此同時，中國的醫(yī)藥研發(fā)外包行業(yè)在短短20年中經(jīng)歷了從本土走向國際的過程，雖然發(fā)展迅猛，但在國內(nèi)外醫(yī)藥研發(fā)市場中仍然面臨著激烈的競爭。未來，一方面需要進一步發(fā)揚我國在CRO領(lǐng)域的資源優(yōu)勢，積極探索新型服務模式，全面加快與國際標準的接軌，提高我國研發(fā)服務水平；另一方面要認識到我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新程度低、CRO起步較晚、與發(fā)達國家相比尚有較大的差距的現(xiàn)狀，將醫(yī)藥研發(fā)外包作為戰(zhàn)略工具，加速創(chuàng)新藥物技術(shù)的本土化產(chǎn)業(yè)實施，以及市場的國際化，推動我國制藥產(chǎn)業(yè)的競爭力提高和健康、持續(xù)發(fā)展。
